Taxminiy o'qish vaqti: 19 daqiqa

Kirish

Menimcha, ketogenik parhezlardan moddalarni iste'mol qilish kasalliklarini davolash uchun foydalanish jismoniy shaxslar va davolash markazlari tomonidan juda kam qo'llanilishi mumkin. Menimcha, bu potentsial muammo. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning buzilishiga olib keladigan chuqur psixososyal omillar bormi? Mutlaqo. Men psixoterapiya va ijtimoiy yordamga ehtiyoj yo'qligini taklif qilyapmanmi? Yo'q. Menimcha, ular bebaho bo'lishi mumkin. Ammo klinik psixologlar va psixiatrlar va ochig'ini aytganda, giyohvandlikdan xalos bo'lish uchun davolash markazlarini boshqaradigan barcha odamlar ketogenik parhezlar odamlarning giyohvand moddalarni iste'mol qilish kasalliklaridan xalos bo'lish imkoniyatlarini qanday oshirishi mumkinligini tushunishlari kerak.

Ketogenik parhezlar giyohvandlikdan xalos bo'lishga qanday yordam berishi mumkinligini ko'rsatadigan juda yaxshi fan mavjud. Shunday qilib, ushbu maqola nafaqat klinik psixolog, giyohvandlik bo'yicha mutaxassis yoki o'zlarining biopsixososyal amaliyot modelining biologik ustunini yaxshilashga intilayotgan boshqa ittifoqchi ruhiy salomatlik mutaxassislari uchun yozilgan. U hatto tibbiyot shifokori yoki odamlarga shifo topishning bir qismi sifatida ishtahani kamaytirish yoki olib tashlash ta'sirini boshqarishda yordam beradigan ko'plab dori-darmonlarni yozuvchi uchun ham yozilmagan. Ushbu maqola, shuningdek, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish buzilishidan aziyat chekadigan odam va ularni sevadigan odamlar uchun yozilgan.

Biz moddalarni iste'mol qilish buzilishida ko'radigan miyadagi patologik o'zgarishlar, ketogenik parhezlar qanday davolash mumkinligi va ushbu maqolani yozish paytida ishtirokchilarni jalb qiladigan ba'zi qiziqarli klinik sinovlar haqida bilib olamiz. Va nihoyat, biz ba'zi potentsial muammolarni ham taqdim etamiz, ular hozirda adabiyotda yo'q bo'lsa-da, ketogenik parhezlar sifatida qo'shimcha o'rganilishi kerak, chunki moddalarni iste'mol qilish buzilishini davolash yanada ma'lum va foydalanish mumkin bo'ladi.

Miya energiyasini tiklash: ketogenik parhezlar va moddalarni iste'mol qilishning buzilishi

Spirtli ichimliklarni keskin iste'mol qilish miyaning yoqilg'idan foydalanish usulini o'zgartirishi ma'lum. Glyukozadan alkogol metaboliti bo'lgan asetatga o'tish mavjud. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishi bilan og'rigan odamlarda bu o'zgarish mastlik davridan keyin ham davom etadi va miya kutgan va moslashgan qabul qilingan yoqilg'i manbasiga aylanadi. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishida (AUD) surunkali va doimiy holat, past miya glyukoza va yuqori asetat metabolizmi mavjud. Bu yangi ma'lumot emas. Biz 1966 yilda Rouch va ularning hamkasblari alkogolizmning asosiy sababi bo'lishi mumkin bo'lgan glyukoza almashinuvining buzilishi bo'lishi mumkinligi haqidagi dastlabki takliflarini e'lon qilganlarida, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishida glyukoza metabolizmi buzilganligini bilamiz.

Biror kishi spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni boshdan kechirayotganda va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni to'xtatganda, miya o'zi kutgan va boshqarish uchun jihozlangan yoqilg'ini olishni to'xtatadi.

Shunday qilib, biz miyada paradoksal energiya tanqisligi plazmadagi atsetat darajasi pasayganda spirtli ichimliklarni zararsizlantirish paytida paydo bo'ladi va bu AUD bilan og'rigan bemorlarda olib tashlash belgilari va neyrotoksiklikka yordam beradi, deb taxmin qilamiz.

Wiers, CE, Vendruscolo, LF, Van der Veen, JW, Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, … & Volkow, ND (2021). Ketogenik parhez odamlarda spirtli ichimliklarni olib tashlash alomatlarini va kemiruvchilarda spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni kamaytiradi. Ilmiy yutuqlar, 7(15), eabf6780.

Nega alkogolli miya glyukoza almashinuviga muammosiz qaytmaydi? Tadqiqotchilar aytmaydilar, lekin men bu mexanizm moddadan foydalanish buzilishi muhitida yuzaga keladigan oksidlovchi stressning yuqori darajalari tufayli pastga tushirilgan yoki shikastlangan deb gumon qilaman.

Biz spirtli ichimliklarni iste'mol qilishda glyukoza almashinuvidagi bu buzilishni shunchaki ko'rmayapmiz. Bu opioidlardan foydalanishda ham muammo.

Morfin bilan davolash PDH, LDH va NADH kabi ba'zi metabolik fermentlarning ifoda darajasini pasaytiradi va shu bilan energiya almashinuvini buzadi. 

Jiang, X., Li, J. va Ma, L. (2007). Metabolik fermentlar morfinni olib tashlashni metabolik buzilish bilan bog'laydi. Hujayra tadqiqotlari, 17(9), 741-743. Jiang, X., Li, J. & Ma, L. Metabolik fermentlar morfinni olib tashlashni metabolik buzilish bilan bog'laydi. Hujayra rez 17, 741-743 (2007). https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Morfin bilan davolash, masalan, PDH, LDH (laktat dehidrogenaza) va NADH kabi ba'zi metabolik fermentlarning ekspressiv darajasini pasaytiradi. Ushbu pastga regulyatsiya miyadagi glyukozaning energiya almashinuvini buzishi mumkin. PDH, xususan, piruvatni atsetil-KoA ga aylantirish uchun juda muhimdir va uning faoliyatining buzilishi glyukozadan energiya ishlab chiqarishga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

O'shandan beri iste'mol qilishdan voz kechgan metamfetamin foydalanuvchilari miya gipometabolizmi sohalarini ham ko'rsatadilar.

Xulosa qilib shuni xabar qilamizki, abstinent MA foydalanuvchilari frontal oq materiyadagi rCMRglc ni kamaytirdi va frontal ijro etuvchi funktsiyalarni buzdi ...

Kim, S., Lyoo, I., Xvang, J. va boshq. Abstinent metamfetamin foydalanuvchilarida frontal glyukoza gipometabolizmi. Nöropsikofarmakol 30, 1383-1391 (2005). https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Keton tanalari, shu jumladan beta-gidroksibutirat va atsetoatsetat, qon-miya to'sig'ini kesib o'tish va miya hujayralari tomonidan foydalanish qobiliyatida noyobdir. Ular buzilgan glyukoza qabul qilish mexanizmlarini chetlab o'tish qobiliyatiga ega. Miyaga kirgandan so'ng, ketonlar atsetil-KoA ga aylanadi, so'ngra limon kislotasi aylanishiga kirib, miya keyinchalik foydalanishi mumkin bo'lgan ATP energiyasini ishlab chiqaradi. Siz miyaga juda ko'p energiya kerakligini eshitgan bo'lishingiz mumkin va bu mutlaqo to'g'ri. Miya faoliyatini saqlab qolish uchun katta miqdorda energiya talab qilinadi. Ketonlar miyaning moddalarni iste'mol qilish buzilishida gipometabolik bo'lgan va endi glyukozadan samarali foydalana olmaydigan hududlari uchun mutlaq qutqaruv manbai hisoblanadi.

Bu natijalar shuni ko'rsatadiki, ketonlar aslida miya uchun afzal qilingan energiya substratidir, chunki ular glyukoza mavjudligidan qat'i nazar, miyaga plazma kontsentratsiyasiga mutanosib ravishda kiradi; agar miyaning energiya ehtiyojlari ketonlar tomonidan tobora ko'proq qondirilsa, glyukoza iste'moli mos ravishda kamayadi.

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., Sent-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., … & Castellano, CA (2016). Ketonlar keyingi hayotda miya yoqilg'i ta'minotini qutqarishi mumkinmi? Qarish davrida kognitiv salomatlik va Altsgeymer kasalligini davolash uchun ta'siri. Molekulyar nevrologiyada chegaralar, 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Neyrodegenerativ kasalliklarda miya gipometabolizmini bartaraf etishda ketogenik parhezlar muvaffaqiyatini hisobga olgan holda, ularning moddalarni iste'mol qilish kasalliklarida (SUD) potentsial foydasini hisobga olish maqsadga muvofiqdir. SUDlarning nevrologik ta'siri ruhiy kasalliklar va nevrologik kasalliklarda (ular ketogenik parhezlarga ham yaxshi javob beradi) o'xshashliklarga ega va ketogenik parhezlar miya energiya almashinuvini qo'llab-quvvatlash uchun yangi yondashuvni taklif qilishi mumkinligini ko'rsatadi.

Miyaning asosiy energiya manbasini shu tarzda o'zgartirib, ketogenik parhezlar spirtli ichimliklarni zararsizlantirish paytida paydo bo'ladigan miyadagi energiya tanqisligini engillashtiradi. Bu tiklanishga harakat qilayotgan odamlar uchun nimani anglatadi? Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning buzilishida, biz bilamizki, bu chekinish alomatlari va ehtiroslarning kamayishini anglatadi.

Davolashda juda muhim omil.

Miya gipometabolizmi sohalarini ko'rsatadigan boshqa SUDlar bilan, men sizga ketogenik parhez ularga qanday yordam berishi mumkinligi haqida savol tug'diradi.

Moddalardan foydalanishda neyroyallig'lanish: ketogenik parhez qanday yengillik beradi

Neyroyallig'lanish kognitiv funktsiyaga jiddiy ta'sir ko'rsatadigan va miya tuzilmalarida patogen o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan moddalarni iste'mol qilish kasalliklarining (SUD) rivojlanishi va rivojlanishida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish buzilishi bo'lgan odamlarda immunitet tizimining ayrim qismlari haddan tashqari faol bo'lib, miyada yallig'lanishni keltirib chiqarishi mumkin. Keyinchalik bu yallig'lanish organizmdagi TNF-a, IL-1 va IL-6 kabi yallig'lanishga hissa qo'shadigan o'ziga xos signallar darajasini oshirishi mumkin.

Bu davolash uchun muhim, chunki miyadagi yallig'lanish miyaning qanday ishlashiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin va bu odamning fikrlari, his-tuyg'ulari va xatti-harakatlariga ta'sir qilishi mumkin. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish kasalliklari bo'lgan odamlar uchun bu yallig'lanish ishtahani keltirib chiqarishi va moddalardan foydalanishni to'xtatishni qiyinlashtirishi mumkin. Bu, shuningdek, xotiraga, qaror qabul qilishga va hissiy tartibga solishga ta'sir qilishi mumkin, bu esa stress va relapsga olib keladigan boshqa qo'zg'atuvchilar bilan kurashishni qiyinlashtiradi. Miyaning yallig'lanishi odamning aniq fikrlash, to'g'ri qaror qabul qilish va ishtiyoq va his-tuyg'ularni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilib, tiklanish yo'lini qiyinlashtirishi mumkin.

Boshqacha qilib aytganda, tekshirilmagan miya yallig'lanishidan kelib chiqadigan signallarning buzilishi miyaning qanday ishlashiga ta'sir qiladi va moddalarni iste'mol qilish buzilishining belgilari va rivojlanishiga hissa qo'shadi. Ushbu kasalliklarda biz ko'rgan turdagi yallig'lanish sitokinlari bazal ganglionlar va dofamin (DA) funktsiyasida doimiy o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, bu zavqlanishning etishmasligi, charchoq va psixomotor sekinlashuv bilan tavsiflanadi. Bu, shuningdek, hedonik mukofotlarga neyron reaktsiyalarining pasayishiga, DA metabolitlarining pasayishiga, qayta qabul qilinishining ko'payishiga va presinaptik DA aylanishining pasayishiga olib kelishi mumkin. Ushbu yallig'lanish reaktsiyalari dori-darmonlardan kelib chiqadigan mukofotlarga va giyohvand moddalarning qaytalanishiga yordam berishi mumkin.

Bazal gangliya va dofamin (DA) zavq va motivatsiya hissi uchun mas'ul bo'lgan miya mukofot tizimining muhim qismlaridir.

Bu joylar yallig'lanishdan ta'sirlanganda, mukofot tizimining normal ishlashini buzishi mumkin. Ular bir paytlar rohat bo'lgan mashg'ulotlardan zavqlanishning etishmasligiga olib keladi (anhedoniya) va boshdan kechirilgan charchoq odamning yoqimli mashg'ulotlar bilan shug'ullanish motivatsiyasini yanada pasaytiradi. Biz hammamiz o'zimiz yoki SUD bilan kasallangan boshqalar foydalanishni to'xtatmoqchi bo'lganlarida shunday azob chekayotganini ko'rdik.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning buzilishi bilan bog'liq azob-uqubatlar dofamin bilan bog'liq deb o'ylashingizni xohlamayman. Bazal gangliyalar bilish va his-tuyg'ularda ham ishtirok etishini tushunish muhimdir. Yallig'lanish bu jarayonlarga potentsial ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu esa ushbu kasalliklardan aziyat chekayotganlarda kognitiv nuqsonlar va hissiy tartibsizliklarga yordam beradi.

Men sizni spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishi surunkali neyroyallig'lanishga hissa qo'shadigan yagona moddadan foydalanish buzilishi degan taassurot qoldirmoqchi emasman. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishi (AUD) bilan bir qatorda boshqa moddalarni iste'mol qilish kasalliklari (SUD) bo'lgan miyalar ham yallig'lanish belgilarini ko'rsatishi mumkin. Opioidlar, kokain va metamfetamin kabi ko'plab suiiste'mol moddalari neyroyallig'lanishni kuchaytirish uchun tadqiqot adabiyotlarida ko'rsatilgan.

Yaxshiyamki, ketogenik parhez (KD) neyroyallig'lanishni kamaytirish orqali SUDlarda neyroprotektiv rol o'ynashi ko'rsatilgan.

Neyroyallig'lanishni qanday tuzatish va depressiyani davolash - Diet

Ketogenik parhezga (KD) rioya qilgan AUD bo'lgan shaxslar - yog'larda yuqori va uglevodlarda past dieta - standart Amerika dietasiga (SA) rioya qilganlarga nisbatan bu yallig'lanish belgilarining past darajasini ko'rsatdi. Bu KD miya yallig'lanishini yumshatishda samarali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Energiya substratlari bo'lishdan tashqari, KB'lar hujayra ichidagi signalizatsiya kaskadlarida ishtirok etadigan va neyroinflamatsiyani to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita tartibga soluvchi hujayra ichidagi signalizatsiya vositachilari sifatida ham faoldir, ayniqsa bHB.

Jiang, Z., Yin, X., Vang, M., Chen, T., Vang, Y., Gao, Z. va Vang, Z. (2022). Neyrodegenerativ kasalliklarda ketogenik parhezning neyroinflamatsiyaga ta'siri. Qarish va kasallik, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Metabolizm - bu tartibsiz jarayon. Ayniqsa, agar siz glyukoza kabi yoqilg'iga tayansangiz. Ketogenik parhezlar metabolizmni glyukozaga tayanishdan ketonlarni asosiy energiya manbai sifatida ishlatishga o'zgartiradi, bu yallig'lanishga qarshi vositachilar ishlab chiqarishni qisqartirishni va yallig'lanishga qarshi vositachilarni ishlab chiqarishni juda zarur bo'lgan ko'paytirishni anglatadi. Keton metabolizmi "tozaroq" bo'lib, ROS chalkashliklarini kamroq qiladi va kurashayotgan miya uchun kamroq zarar keltiradi.

Ketogenik parhezlar, shuningdek, haqiqatan ham kuchli bo'lgan bevosita yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Ular buni turli yallig'lanish signalizatsiya yo'llarini modulyatsiya qilish orqali amalga oshiradilar. Misollardan biri, dietaning NF-kB yo'lini inhibe qilish va yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirish qobiliyatidir, masalan, o'simta nekrozi omili-alfa (TNF-a) va interleykin-6 (IL-6), ular yallig'lanish reaktsiyasi.

βHB HCA2 bilan bog'lanib, yallig'lanishga qarshi sitokinlar va fermentlarni NF-kB yo'li orqali bHB bilan oldindan ishlangan va lipopolisakkarid (LPS) bilan rag'batlantirilgan faollashtirilgan birlamchi mikrogliyada ishlab chiqarishni inhibe qilishi mumkin.

Jiang, Z., Yin, X., Vang, M., Chen, T., Vang, Y., Gao, Z. va Vang, Z. (2022). Neyrodegenerativ kasalliklarda ketogenik parhezning neyroinflamatsiyaga ta'siri. Qarish va kasallik, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Yallig'lanishni nazorat qilishda ichak mikrobiomasi ham hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ba'zi ichak bakteriyalari yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan metabolitlarni ishlab chiqarishi mumkin, boshqalari esa yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega metabolitlarni ishlab chiqishi mumkin. Ketogenik parhez ichak mikrobiomasining tarkibini o'zgartirish, bu metabolitlarni ishlab chiqarishga ta'sir qilish va keyinchalik yallig'lanishni modulyatsiya qilish qobiliyati bilan juda mashhur. Ratsionda yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishga yordam beradigan qisqa zanjirli yog 'kislotalari (SCFAs) ishlab chiqaradigan foydali bakteriyalar ko'pligi ko'rsatilgan.

Ketogenik parhezlar va ichak mikrobiomasi

Yallig'lanishning qisqarishi miyaning bardosh berishi kerak bo'lgan oksidlovchi stress darajasiga bevosita ta'sir qiladi, bu bizni ushbu maqolaning keyingi qismiga olib keladi. Agar siz yallig'lanish va oksidlovchi stress o'rtasidagi farq va ularning qanday bog'liqligi haqida bir oz chalkashib ketgan bo'lsangiz, men uning postini o'qishni davom ettirishdan oldin uni aniqlashga yordam berish uchun ushbu maqolani tavsiya qilaman.

Agar sizning miyangiz shahar bo'lganida: Oksidlanish stressi va neyroyallig'lanishni tushunish

Oksidlanish stressi va mitoxondrial disfunktsiyaga qarshi kurash: moddalardan foydalanish buzilishlarida ketogenik parhezning himoya roli

Oksidlanish stressi ROS ishlab chiqarish va tananing ushbu zararli molekulalarni zararsizlantirish qobiliyati o'rtasida nomutanosiblik mavjud bo'lganda yuzaga keladi. Reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarish va tananing ular keltirib chiqaradigan zararni bartaraf etish qobiliyati o'rtasidagi muvozanat oksidlovchi stress deb ataladi.

Moddadan foydalanish buzilishlarida oksidlovchi stressni ko'ramizmi? Ishonasizki, biz qilamiz!

Bizning tahlilimiz shuni ko'rsatdiki, SUD bo'lgan odamlar sog'lom nazoratchilarga qaraganda yuqori oksidlovchi belgilar va past antioksidant belgilarga ega.

Viola, TW, Orso, R., Florian, LF, Garsiya, MG, Gomes, MGS, Mardini, EM, … & Grassi-Oliveyra, R. (2023). Moddadan foydalanish buzilishining oksidlovchi va antioksidant stress belgilariga ta'siri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Qo'shadi biologiyasi, 28(1), e13254. https://doi.org/10.1111/adb.13254

Shunday qilib, ketogenik parhez tananing antioksidant mudofaa tizimiga, shu jumladan superoksid dismutaza (SOD2) ning regulyatsiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatishini bilish rag'batlantiradi. Superoksid dismutaza (SOD) - bu superoksidning kislorod va vodorod peroksidga dismutatsiyasini katalizlaydigan fermentlar oilasi. Buning ajablanarli joyi yo'q, SOD2 (aka MnSOD) mitoxondriyada yashaydigan SOD shaklidir va uning butun vazifasi mitoxondriyalarni oksidlovchi stressdan himoya qilishdir. Shunday qilib, SOD2 ni tartibga solish orqali ketogenik parhez oksidlovchi stressning asosiy manbai bo'lgan superoksid radikallarini zararsizlantirishga yordam beradi va mitoxondriyal funktsiyani himoya qiladi.

Go'yo bu etarlicha ta'sirchan bo'lmaganidek, ketogenik parhez glutation ishlab chiqarishni ko'paytirishi ko'rsatildi. Glutation tanangiz tomonidan yaratilgan juda kuchli antioksidant bo'lib, sizni oksidlovchi stressga qarshi hujayra himoyasini ta'minlaydi.

Glutation va ketogenik parhez

Glutation uchta aminokislotadan iborat: sistein, glitsin va glutamat. Unda juda ko'p ish joylari bor! Bu zararli moddalarni detoksifikatsiya qilishga, hujayralardagi oksidlanish-qaytarilish muvozanatini saqlashga va hujayralarni erkin radikallar va peroksidlar ta'siridan kelib chiqadigan zararlardan himoya qilishga yordam beradi.

Boshqa tomondan, NADPH organizmdagi metabolizmda muhim rol o'ynaydigan koenzimdir. U yog 'kislotalari va steroidlarning biosintezida, shuningdek, glutationning yangilanishida ishtirok etadi. NADPH ning ortishi organizmning antioksidant himoya mexanizmlarini qo'llab-quvvatlash uchun ushbu koenzimning etarli darajada ta'minlanishini ta'minlaydi. Va shunday bo'ladiki, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ketogenik parhezlar NADPH ko'payishini tartibga soladi.

Ushbu komponentlar birgalikda hujayra yaxlitligini saqlashga va oksidlovchi stressdan zararlanishning oldini olishga yordam beradigan kuchli mudofaa tizimini yaratish uchun sinergik tarzda ishlaydi, ketogenik parhez SUD bilan kasallangan odamlarga yordam beradigan asosiy mexanizmlarni yanada yoritadi. Ularning antioksidant qobiliyatini oshirish va oksidlanish shikastlanishidan himoya qilish orqali ketogenik parhez hozirgi farmakologiya qila olmaydigan himoya darajasini ta'minlashda muhim rol o'ynaydi.

Antioksidantlarga ta'sirchan ta'sirga qo'shimcha ravishda, ketogenik parhez mitoxondriyal funktsiyani yaxshilaydi va oksidlovchi stressni kamaytiradi. Ratsion ko'plab yo'llarni rag'batlantiradi, oksidlovchi fosforillanish tizimi, Krebs tsikli va yog' kislotalarining oksidlanishida ishtirok etadigan asosiy oqsillarni tartibga soladi. Bu umuman mitoxondriyal faollikning oshishiga va xususan, mitoxondriyalarni oksidlovchi shikastlanishdan va disfunktsiyadan himoya qiluvchi mitoxondriyal ajratuvchi oqsillarning (UCP) ko'payishiga olib keladi.

Mitoxondriya nima qiladi?

UCPdagi bu o'sish, peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari g (PPARy) koaktivator 1a (PGC-1a) ning kuchayishi bilan birga, mitoxondriyal sog'liq va funktsiyani qo'llab-quvvatlaydi. Agar o‘sha alifbo sho‘rvasi nimani anglatishini bilmasangiz, tashvishlanmang. Uning mohiyati PPARy va PGC-1a ikkala turdagi transkripsiya omillari bo'lib, ular yaqin atrofdagi DNK bilan bog'lanib, o'ziga xos genlarni yoqish yoki o'chirishga yordam beradigan oqsillarni anglatadi. Qizig'i shundaki, ular oksidlovchi stressning kuchli modulyatorlari. Faollashtirilganda PPARy antioksidant fermentlarning ekspressiyasini oshirishi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishi mumkin, shu bilan organizmdagi oksidlovchi stress va yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi. PGC-1a antioksidant mudofaa yuzaga kelishi mumkin bo'lgan oksidlovchi stressni engishga tayyor bo'lishini ta'minlash uchun antioksidant tizimlarning regulyatori sifatida ishlaydi.

Ammo ketogenik parhezlar (KD) oksidlovchi stressni nazorat ostida ushlab turishga yordam beradigan yana bir mexanizm borligini aytsam, ehtimol siz menga ishonmaysiz. Bundan tashqari, ular miyadagi adenozin darajasini modulyatsiya qilishlari, neyroprotektiv va antiepileptogen ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan. Adenozin tutilishlarning oldini olishga va miyani shikastlanishdan himoya qilishga yordam beradigan muhim neyrotransmitterdir. Adenozin darajasini oshirish orqali KD miyaning tabiiy mudofaa mexanizmlarini kuchaytiradi va nevrologik stresslardan himoya qiladi, oksidlovchi stressga qarshi kurashda KDning ko'p qirrali afzalliklariga yana bir qatlam qo'shadi va SUDdan tiklanishga harakat qilayotgan miyani qo'llab-quvvatlaydi.

SUDdagi neyrotransmitterlar va mukofot tizimlari: ketogenik parhezni muvozanatlash akti

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish buzilishi (SUD) genetik, atrof-muhit va neyrobiologik omillarning o'zaro ta'sirini o'z ichiga olgan murakkab holatlardir. Biz bilamizki, miyaning mukofot tizimi SUDni ishlab chiqish va saqlashda rol o'ynaydi. Neyrotransmitterlar (NT) miyadagi mukofot tizimini boshqaradigan signallarni uzatuvchi kimyoviy xabarchilardir va bu tizimlardagi o'zgarishlar SUDlarning rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin.

Giyohvandlik moddalarni iste'mol qilish buzilishining asosini tashkil etuvchi asosiy jarayon bo'lib, hayvonlar modellari va odamlardan foydalangan holda olib borilgan tadqiqotlar giyohvandlikka vositachilik qiluvchi neyron zanjirlar va molekulalar haqida muhim tushunchalarni ochib berdi.

Kalin, NH (2020). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning buzilishi va giyohvandlik: mexanizmlar, tendentsiyalar va davolash oqibatlari. Amerika Psixiatriya Jurnali, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Biz allaqachon ushbu maqolaning boshqa sohalarida Dopaminni (DA) muhokama qildik, lekin men uni giyohvandlikning dastlabki bosqichlarida uning rolini muhokama qilishda yana keltiraman, chunki u moddalarning o'tkir foydali ta'sirida juda muhimdir. Moddadan foydalanish oshgani sayin, glutamaterjik prognozlar yanada sezilarli bo'ladi. Miyadagi asosiy qo'zg'atuvchi NT bo'lgan glutamat tabiiy mukofotlar qiymatini kamaytiradigan, kognitiv nazoratni kamaytiradigan va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning majburiy xatti-harakatlarini rag'batlantiradigan nevroplastiklik o'zgarishlarida ishtirok etadi. Glutamat gomeostazining disregulyatsiyasi SUD ning asosiy neyrometabolik xususiyati hisoblanadi.

Glutamatning ma'lum miqdori GABA inhibitör transmitteriga qayta ishlanishi kerak, ammo SUDda tez-tez uchraydigan GABAergik tizimlardagi o'zgarishlar bezovtalikni kuchaytiradigan tashvish va stressning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Qo'zg'alish va inhibisyon o'rtasidagi muvozanatni saqlash uchun juda muhim bo'lgan miyadagi inhibitiv faollikning umumiy darajasining buzilishi moddalarni tartibsiz ishlatishga yordam beradi. SUDlarda serotonin, epinefrin va norepinefrin kabi qo'shimcha NT tizimlari ham buziladi, bu stress va tashvishning kuchayishiga olib keladi va giyohvandlik aylanishiga hissa qo'shadi.

Yana bir bor, ketogenik parhezning ko'p ta'siri umid berishi mumkin. Ushbu NT darajasini modulyatsiya qilish va miya energiya almashinuvini barqarorlashtirish orqali ketogenik parhez miyaning mukofot tizimidagi muvozanatni tiklashga yordam beradi va suiiste'mol qiluvchi moddalarga bo'lgan ishtiyoqni kamaytiradi. Masalan, dietaning GABA funktsiyasini oshirishi ko'rsatilgan, bu tashvish va stressni engillashtirishga va kayfiyatni yaxshilashga yordam beradi. Shuningdek, u glutamat, serotonin va dopamin darajasini modulyatsiya qilishi ko'rsatilgan, bu kayfiyatni barqarorlashtirishi va SUDlarda tez-tez uchraydigan hissiy tartibsizlikni kamaytirishi mumkin.

Buni qanday qiladi? Biz to'liq bilmaymiz, lekin biz bilamizki, ketogenik parhezlar miyaning neyronlardagi elektr boshqaruviga ta'sir qiladi, bu neyrotransmitter tizimlarining ishlashi bilan bevosita bog'liq. Neyronlardagi elektr nazorati miyaning normal ishlashi uchun zarur bo'lib, ion kanallari va sinaptik retseptorlari tomonidan ishlab chiqariladi. Bu elektr faoliyati sinapslarda neyrotransmitterlarni chiqarish va qabul qilish imkonini beruvchi asosiy jarayonlardir.

Masalan, harakat potentsiali sinapsga yetganda, u neyrotransmitterlarning chiqarilishini qo'zg'atadi, so'ngra ular postsinaptik neyronning sinaptik retseptorlari bilan bog'lanadi. Bu bog'lanish membrana potentsialidagi o'zgarishlarga va keyingi elektr signalizatsiyasiga olib keladi. Ushbu tizimning to'g'ri ishlashi miyaning mukofot sxemasi uchun juda muhimdir, bu ko'pincha SUDlarda tartibga solinmaydi.

Ratsion miyadagi elektr regulyatorlariga, shu jumladan ATPga sezgir K + kanallariga, kuchlanishga bog'liq bo'lgan Ca2 + kanallariga, AMPA tipidagi glutamat retseptorlariga va adenozin A1 retseptorlariga va boshqalarga ta'sir qiladi. Siz bilmagan yoki bilmagan barcha bu ajoyib atamalar sizni chalg'itishiga yo'l qo'ymang. Bu kuchli regulyatorlar bo'lib, ular neyronlarning inhibisyonini keltirib chiqaradi va hujayra membranalarining suyuqligini yaxshilaydi, bu esa yanada samarali neyrotransmitter signalizatsiyasiga olib keladi. Bu ketogenik parhezlarning ta'siri neyrotransmitter tizimlarining ishlashiga bevosita bog'liq bo'lgan usullardan biri bo'lib, sinapslarda neyrotransmitterlarning to'g'ri chiqarilishini va qabul qilinishini ta'minlashga yordam beradi.

Shunday qilib, men sizga ketogenik parhez SUDlarda ko'rinadigan NT nomutanosibliklari va disfunktsiyalarini hal qilish uchun ko'p qirrali yondashuvni taklif qilishini aytsam, siz bu nuqtada hayron bo'lmaysiz. Boshqa nevrologik va psixiatrik sharoitlarni davolashda ketogenik parhezning afzalliklarini qo'llab-quvvatlovchi o'sib borayotgan dalillar to'plami SUDdagi NT disfunktsiyalarining murakkab o'zaro ta'sirini bartaraf etishda uning salohiyatini yanada ta'kidlaydi.

Xulosa

Agar siz yoki siz sevgan odam SUDdan aziyat chekayotgan bo'lsa, bu odamlarga, oilalarga va umuman jamiyatga yuklanishini bilasiz. Biz jabrlanganlarning hayotini chinakamiga o'zgartirishi mumkin bo'lgan samarali choralarni o'rganishimiz va amalga oshirishimiz zarur. Ketogenik parhez miyaga ko'p qirrali ta'siri bilan umid beradi. Bu shunchaki dietani o'zgartirish emas, balki SUDning fiziologik ildiz sabablarini bartaraf eta oladigan va uzoq muddatli tiklanishni osonlashtiradigan kuchli terapevtik vositadir.

Shuning uchun, mening fikrimcha, ketogenik parhez har bir giyohvandlik davolash markazida davolanishning standart komponenti sifatida taklif qilinishi kerak. Bundan tashqari, shifokorlar va giyohvandlik bo'yicha maslahatchilar SUDni davolashda ketogenik parhezning foydalari va qo'llanilishi bo'yicha uzluksiz ta'lim olishlari kerak. Bu ularning bemorlarga ushbu qimmatli aralashuvni taklif qilish uchun yaxshi jihozlanganligini ta'minlaydi va natijada SUDni davolashda yanada muvaffaqiyatli natijalarga hissa qo'shadi.

Ketogenik parhez SUDni davolashga bo'lgan yondashuvimizdagi paradigmaning o'zgarishini anglatadi. SUDlarning rivojlanishi va saqlanishiga hissa qo'shadigan asosiy metabolik nomutanosiblik va disfunktsiyalarni bartaraf etish orqali ketogenik parhez ta'sirlanganlarning hayotini chinakam o'zgartirishi mumkin bo'lgan yaxlit va samarali aralashuvni taklif qiladi. Umid qilamanki, ushbu dalillarga asoslangan yondashuvni tavsiflovchi ushbu maqola oxir-oqibat uni keng qamrovli moslashtirish va SUDsni parvarish qilish standartiga integratsiyalashuvida muhim rol o'ynaydi va natijada giyohvandlik bilan kurashayotganlar uchun yorqin kelajakka hissa qo'shadi.

Agar siz yoki sevganingiz klinik sinovlarda ishtirok etishni xohlasangiz, ular bu yerda:

https://clinicaltrials.gov/search?cond=Substance%20Use%20Disorder&intr=Ketogenic%20Diet

Ammo klinik sinovdan foyda olish uchun kutishingiz kerak deb o'ylamang. Umid qilamanki, siz o'zingizga yaqin (yoki unchalik yaqin bo'lmagan) ketogenik parhezlar yordamida moddalarni iste'mol qilish buzilishi (SUD) uchun davolash markazini topishingiz mumkin yoki mavjud ketogenik metabolik terapiya amaliyotchilari, ruhiy salomatlik mutaxassislari va tibbiy mutaxassislardan o'z davolash guruhingizni birlashtira olasiz. retseptlar bilan yordam beradigan mutaxassis.

Manbalar

Attaye, I., van Oppenraaij, S., Warmbrunn, MV, & Nieuwdorp, M. (2022). Ketogenik parhezning foydali ta'sirida ichak mikrobiotasining roli. Oziqalar, 14(1), 1-modda. https://doi.org/10.3390/nu14010191

Barzegar, M., Afghan, M., Tarmahi, V., Behtari, M., Rahimi Khamaneh, S., & Raeisi, S. (2021). Ketogenik parhez: umumiy ko'rinish, turlar va mumkin bo'lgan tutilishga qarshi mexanizmlar. Oziqlanish nevrologiyasi, 24(4), 307-316. https://doi.org/10.1080/1028415X.2019.1627769

Cahill, CM va Teylor, AM (2017). Neyroinflamatsiya - surunkali og'riq va opioidga qaramlikni bog'laydigan birgalikda yuzaga keladigan hodisa. Behriy fanlar bo'yicha joriy fikr, 13, 171-177. https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2016.12.003

Loran, Nikol. (2022 yil, 1 yanvar). Ketogenik parhez alkogolizmni davolaydi. Ruhiy salomatlik Keto. https://mentalhealthketo.com/2021/12/31/ketogenic-diet-treats-alcoholism/

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., Sent-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., Croteau, E., Bocti, C., Fulop, T., & Castellano , C.-A. (2016). Ketonlar keyingi hayotda miyani yoqilg'i bilan ta'minlashga yordam bera oladimi? Qarish va Altsgeymer kasalligini davolashda kognitiv salomatlik uchun ta'siri. Molekulyar nevrologiyada chegaralar, 9, 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Moddadan foydalanish buzilishining oksidlovchi va antioksidant stress belgilariga ta'siri: tizimli tahlil va meta-tahlil - Viola - 2023 - giyohvandlik biologiyasi - Wiley onlayn kutubxonasi. (nd). 29-yil 2023-oktabrda olindi https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/adb.13254

Fink-Jensen, A. (2020). Keton mono ester tadqiqoti - ketogenik parhez qo'shimchasi odamlarda spirtli ichimliklarni olib tashlash belgilarini kamaytiradimi? (Klinik sinovlarni ro'yxatga olish NCT03878225). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03878225

Jiang, X., Li, J. va Ma, L. (2007). Metabolik fermentlar morfinni olib tashlashni metabolik buzilish bilan bog'laydi. Hujayra tadqiqotlari, 17(9), 9-modda. https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Jiang, Z., Yin, X., Vang, M., Chen, T., Vang, Y., Gao, Z. va Vang, Z. (2022). Neyrodejenerativ kasalliklarda neyroinflamatsiyaga ketogenik parhezning ta'siri. Qarish va kasallik, 13(4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kalin, NH (2020). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning buzilishi va giyohvandlik: mexanizmlar, tendentsiyalar va davolash oqibatlari. Amerika Psixiatriya Jurnali, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Kim, SJ, Lyoo, IK, Xvang, J., Sung, YH, Li, HY, Li, DS, Jeong, D.-U. va Renshou, PF (2005). Abstinent metamfetamin foydalanuvchilarida frontal glyukoza gipometabolizmi. Nöropsikofarmakologiya, 30(7), 7-modda. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Kong, D., Sun, J., Yang, J., Li, Y., Bi, K., Chjan, Z., Vang, K., Luo, X., Zhu, M. va Xu, Y. (2023). Ketogenik parhez: moddalarni iste'mol qilish kasalliklari uchun potentsial qo'shimcha davolash. Oziqlanishdagi chegara, 10. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2023.1191903

Kousik, S., Napier, TC, & Carvey, P. (2012). Psixostimulyatorli dorilarning qon-miya to'siqlari funktsiyasi va neyroinflamatsiyaga ta'siri. Farmakologiyada chegara, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00121

Liao, K., Guo, M., Niu, F., Yang, L., Callen, SE, & Buch, S. (2016). Mikroglial faollashuvning kokain vositasida induksiyasi ER stress-TLR2 o'qini o'z ichiga oladi. Neyroinflammatsiya jurnali, 13(1), 33. https://doi.org/10.1186/s12974-016-0501-2

London, ED, Broussolle, EPM, Links, JM, Vong, DF, Cascella, NG, Dannals, RF, Sano, M., Herning, R., Snyder, FR, Rippetoe, LR, Toung, TJK, Jaffe, JH, & Vagner, HN, Jr. (1990). Inson miyasida morfin bilan bog'liq metabolik o'zgarishlar: pozitron emissiya tomografiyasi va [ftor 18] florodeoksiglyukoza bilan tadqiqotlar. Umumiy psixiatriya arxivi, 47(1), 73-81. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1990.01810130075010

Lowe, PP, Gyongyosi, B., Satishchandran, A., Iracheta-Vellve, A., Cho, Y., Ambade, A., & Szabo, G. (2018). Ichak mikrobiomasining kamayishi spirtli ichimliklarni keltirib chiqaradigan neyroinflamasyondan himoya qiladi va ichak va miya yallig'lanishini o'zgartiradi. Neyroinflammatsiya jurnali, 15(1), 298. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1328-9

Martinez, LA, Lis, ME, Ruskin, DN va Masino, SA (2019). Ketogenik parhez yosh kattalardagi erkak va urg'ochi kalamushlarda kokainga nisbatan xulq-atvor reaktsiyasini kamaytiradi. Neyrofarmakologiya, 149, 27-34. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.02.001

Morfin bilan bog'liq tolerantlik ketogenik parhezni iste'mol qilish bilan kamayadi, lekin yuqori yog'li/yuqori uglevodli dieta emas - ProQuest. (nd). 25-yil 2023-oktabrda olindi https://www.proquest.com/openview/1d0f0cf424e074267d6bb28294e18e7a/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y

Murugan, M. va Boison, D. (2020). Ketogenik parhez, neyroproteksiya va antiepileptogenez. Epilepsiya tadqiqotlari, 167, 106444. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106444

Noradrenergik davrlar va moddalarni iste'mol qilish kasalliklarida signalizatsiya - ScienceDirect. (nd). 29-yil 2023-oktabrda olindi https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390822000569

Paoli, A. va Cerullo, G. (2023). Ketogenik parhez, NAFLD, mitoxondriya va oksidlovchi stress o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish: hikoya sharhi. Antioksidantlar, 12(5), 5-modda. https://doi.org/10.3390/antiox12051065

Roach, MK va Uilyams, RJ (1966). Alkogolizmning asosiy sababi sifatida miyada glyukoza almashinuvining buzilishi va etarli emasligi - Gipoteza. Milliy fanlar akademiyasining ilmiy ishlari, 56(2), 566-571. https://doi.org/10.1073/pnas.56.2.566

Sada, N. va Inoue, T. (2018). Ketogenik parhez orqali neyronlarda elektr nazorati. Uyali nevrologiyadagi chegaralar, 12. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00208

Stilling, RM, van de Wouw, M., Clarke, G., Stanton, C., Dinan, TG, & Cryan, JF (2016). Butiratning neyrofarmakologiyasi: mikrobiota-ichak-miya o'qining non va sariyog'i? Neyrokimyo xalqaro, 99, 110-132. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2016.06.011

Pensilvaniya universiteti. (2023). Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishida keton Esterning miya faoliyatiga va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishga ta'siri (Klinik sinovlarni ro'yxatga olish NCT04616781). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04616781

Vang, X., Loram, LC, Ramos, K., de Jesus, AJ, Tomas, J., Cheng, K., Reddi, A., Somogyi, AA, Xatchinson, MR, Uotkins, LR va Yin, H. (2012). Morfin endotoksinga parallel ravishda neyroyallig'lanishni faollashtiradi. Milliy fanlar akademiyasining ilmiy ishlari, 109(16), 6325-6330. https://doi.org/10.1073/pnas.1200130109

Wiers, Idoralar, Manza, P., Vang, G.-J. va Volkow, ND (2023). Ketogenik parhez spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishida neyrobiologik ishtiyoqni kamaytiradi. medRxiv: Sog'liqni saqlash fanlari uchun oldindan chop etish serveri, 2023.09.25.23296094. https://doi.org/10.1101/2023.09.25.23296094

Wiers, CE, Vendruscolo, LF, van der Veen, J.-W., Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, Feldman, DE, McPherson, KL, Biesecker, CL, Chjan, R. , Herman, K., Elvig, SK, Vendruscolo, JCM, Turner, SA, Yang, S., Schwandt, M., Tomasi, D., Cervenka, MC, Fink-Jensen, A., … Volkow, ND (2021) ). Ketogenik parhez odamlarda spirtli ichimliklarni olib tashlash alomatlarini va kemiruvchilarda spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni kamaytiradi. Ilmiy yutuqlar, 7(15), eabf6780. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf6780

Yel universiteti. (2023). Proton magnit-rezonans spektroskopik tomografiya (MRSI) bilan spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishida (AUD) keto-esterni iste'mol qilishdan keyin inson miyasida metabolizm. (Klinik sinovlarni ro'yxatga olish NCT05937893). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05937893

Yan, X., Xiao, S., Fu, S., Gong, J., Qi, Z., Chen, G., Chen, P., Tang, G., Su, T., Yang, Z. & Vang, Y. (2023). Moddadan foydalanish buzilishida miyaning funktsional va strukturaviy anomaliyalari: neyroimaging tadqiqotlarining multimodal meta-tahlili. Acta Psychiatrica Scandinavica, 147(4), 345-359. https://doi.org/10.1111/acps.13539

Chjan, Y., Chjou, S., Chjou, Y., Yu, L., Chjan, L. va Vang, Y. (2018). Ketogenik parhezdan keyin refrakter epilepsiya bilan og'rigan bolalarda ichak mikrobiomining tarkibi o'zgargan. Epilepsiya tadqiqotlari, 145, 163-168. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015